Journal of Zhejiang University

Current Issue: <JZUS-B>

Journal of Zhejiang University-SCIENCE B (Biomedicine & Biotechnology)

ISSNs 1673-1581 (Print); 1862-1783 (Online); CN 33-1356/Q; started in 2005, Monthly.

JZUS-B is an international "Biomedicine & Biotechnology" reviewed-Journal indexed by SCI-E, MEDLINE, PMC, BA, BIOSIS Previews, JST, ZR, CA, SA, AJ, ZM, CABI, CSA, etc., and supported by the National Natural Science Foundation of China. It mainly covers research in Biomedicine, Biochemistry and Biotechnology, etc.

Impact factor: 1.099 (2011), 1.108 (2012), 1.293 (2013), 1.278 (2014), 1.303 (2015), 1.676 (2016), 1.815 (2017), 1.879 (2018), 2.082 (2019), 3.066 (2020), 5.552 (2021).

Journal of Zhejiang University-SCIENCE B

ISSN 1673-1581(Print), 1862-1783(Online), Monthly

2026 Vol.27 No.2 P.105-206

Cover:

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Contents:

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CONTENTS

Reviews

Roles of Wnt ligands and receptors in oral squamous cell carcinoma

Muhammad TUFAIL, Caiyun HE, Canhua JIANG, Ning LI

DOI: 10.1631/jzus.B2400251 Downloaded: 2660 Clicked: 1890 Cited: 0 Commented: 0(p.105-128) <Full Text> <PPT > 24

Chinese summary <4> Wnt配体和受体在口腔鳞状细胞癌中的作用

穆罕默德·图法尔¹，何彩云¹，蒋灿华^1,2,3,4，李宁^1,2,3,4
¹中南大学湘雅医院口腔颌面外科，口腔医学中心，中国长沙市， 410008
²中南大学口腔癌前病变研究所，中国长沙市， 410008
³中南大学湘雅医院口腔与颌面肿瘤研究中心，中国长沙市， 410008
⁴中南大学湘雅医院老年病国家临床研究中心，中国长沙市， 410008
摘要：口腔鳞状细胞癌（OSCC）具有较高发病率和死亡率，在临床诊断和治疗中面临重大挑战。最新研究证实Wnt配体及其受体在OSCC发病中具有关键作用。Wnt信号通路失调可通过促进细胞增殖和上皮-间质转化（EMT），以及维持癌症干细胞（CSC）干性，来驱动肿瘤的发生与发展，并导致其产生治疗抵抗。尽管靶向Wnt信号通路展现出潜在的治疗前景，但要实现有效干预，仍需对Wnt与其他信号通路的复杂相互作用展开进一步研究。本文对Wnt配体和受体在OSCC中作用的最新研究进行综述，强调其作为诊断生物标志物和治疗靶点的潜力。未来的研究方向包括阐明Wnt信号通路在特定背景下的动态变化，并探索联合疗法以提高OSCC患者的临床治疗效果。

关键词组：口腔鳞状细胞癌（OSCC）；Wnt信号通路；分子机制；肿瘤发生；治疗靶点

How do mechanical forces impact macrophages in the processes of mechanosensing and mechanotransduction?

Dan YU, Chenlu XU, Jinpeng JIANG, Wenyi SHEN, Huiyong ZHU

DOI: 10.1631/jzus.B2400183 Downloaded: 2773 Clicked: 1676 Cited: 0 Commented: 0(p.129-148) <Full Text> <PPT > 17

Chinese summary <2> 机械力如何影响巨噬细胞--机械感应和机械传导

余丹^1,2，许晨露^2,3，江锦鹏^1,2，沈文怡^1,2，朱慧勇^1,2
¹浙江大学医学院附属第一医院口腔颌面外科，中国杭州市，310003
²浙江大学医学院口腔医学院，中国杭州市，310058
³浙江大学医学院附属第四医院口腔颌面外科，中国义乌市，322200
摘要：巨噬细胞是一种机械敏感性细胞，在环境中会受到如拉力、剪切力和压缩力等各种机械力作用。巨噬细胞表面的机械信号感受器如细胞黏附分子和离子通道等可识别机械力，并在将其转化为胞内的生物信号后，激活不同的信号通路，调控自身的吞噬、迁移和极化等功能。巨噬细胞在不同环境刺激下转化为不同活化表型，并执行不同功能的现象也被称为巨噬细胞极化。在本综述中，我们讨论了机械敏感的整合素和离子通道在巨噬细胞机械信号感应中的作用，阐述了与整合素和离子通道密切相关的且已取得良好研究进展的下游信号通路，如核因子κB（NF-κB）通路、丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路和Yes相关蛋白/转录共激活因子PDZ结合基序（YAP/TAZ）通路。此外，我们总结了一些关于机械外力调节巨噬细胞极化的体外实验、目前巨噬细胞体外实验的细胞模型和常用的施力装置，旨在为未来巨噬细胞的体外研究提供便利。本综述通过深入探究巨噬细胞的机械敏感应和传导机制，以期为人类疾病治疗提供新思路。

关键词组：巨噬细胞极化；机械力；机械感应；机械传导；整合素；瞬时受体电位（TRP）；Piezo1；信号通路

Research Articles

Type 2 inflammation accelerates CD4⁺ T-cell senescence in asthma

Huan LIU, Zemin LI, Yongchang SUN, Abudureyimujiang AILI, Chun CHANG

DOI: 10.1631/jzus.B2500233 Downloaded: 631 Clicked: 1520 Cited: 0 Commented: 0(p.149-163) <Full Text> <PPT > 18

Chinese summary <2> 哮喘2型炎症加速CD4⁺ T细胞衰老

刘欢^1,2，李泽民^1,2，孙永昌^1,2，阿布都热依木江·艾力³，常春^1,2
¹北京大学第三医院呼吸与危重症医学科，中国北京市，100083
²北京大学医学部慢性气道疾病研究中心，中国北京市，100083
³北京大学第三医院肿瘤与放射病科，中国北京市，100083
摘要：哮喘是一种复杂的慢性炎症性气道疾病，与免疫细胞异常激活密切相关。T细胞衰老通常伴随免疫功能障碍和持续炎症，但其在哮喘发病中的具体作用尚未明确。本研究发现，哮喘患者中CD4?衰老T细胞（Tsens）的比例显著高于健康对照，而CD8? Tsens未出现明显增加。血液和痰液中CD4? Tsens比例与呼出气一氧化氮（FeNO）、嗜酸性粒细胞数量以及Th2细胞水平呈正相关。在屋尘螨诱导的哮喘小鼠模型中，肺组织内CD4? Tsens比例同样升高。为干预T细胞衰老，本研究对小鼠进行了包括白细胞介素-4（IL-4）抗体和地塞米松在内的治疗干预，发现IL-4中和可降低哮喘小鼠肺组织CD4? Tsens比例，并抑制p38丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路的激活。此外，过继输注衰老CD4? T细胞到健康小鼠并未引起自发性哮喘，但在屋尘螨诱导的哮喘小鼠中则加重了2型炎症反应。综上所述，本研究揭示了哮喘患者中CD4? Tsens细胞（CD57?CD28?）显著增加，并提示2型炎症可驱动CD4? T细胞衰老，而CD4? Tsens细胞的过继转移也会加剧哮喘炎症。

关键词组：哮喘；细胞衰老；T细胞；炎症

Momordicine I induces ER stress and inhibits OSCC by targeting ribosomal proteins

Jianlu KONG, Ziyu ZHU, Yijie HU, Siyi ZHOU, Tianyi GU, Xiao SHEN, Huiming WANG, Mengfei YU, Yu LIU

DOI: 10.1631/jzus.B2500142 Downloaded: 843 Clicked: 1485 Cited: 0 Commented: 0(p.164-180) <Full Text> <PPT > 19

Chinese summary <2> 苦瓜素I通过靶向核糖体蛋白诱导内质网应激抑制口腔鳞状细胞癌

孔建鲁¹，朱子羽¹，胡屹杰¹，周思怡¹，顾天忆¹，沈枭²，王慧明¹，俞梦飞¹，刘宇¹
¹浙江大学医学院附属口腔医院，浙江大学口腔医学院，浙江省口腔疾病临床医学研究中心，浙江省口腔生物医学研究重点实验室，浙江大学癌症研究院，中国杭州市，310006
²浙江中医药大学第二临床医学院，中国杭州市，310053
摘要：口腔鳞状细胞癌（OSCC）是全球最常见的恶性肿瘤之一，目前亟需开发高效、低毒且耐受性良好的创新药物。据报道，苦瓜提取物对OSCC具有显著的抗癌活性。在本研究中，我们采用细胞计数试剂盒-8（CCK-8）增殖实验和Transwell迁移实验评估了苦瓜提取物中九种三萜类化合物对OSCC的影响。结果显示，苦瓜素I（MI）在九种化合物中表现出最强的抗OSCC活性。进一步的动物实验也证实，MI在体内能抑制OSCC细胞的生长。此外，MI可降低线粒体膜电位并促进OSCC细胞的凋亡。通过RNA 测序（RNA-seq）分析发现，MI能诱导未折叠蛋白反应（UPR）和内质网（ER）应激，这一结果经蛋白质印迹（western blotting）和实时荧光定量逆转录聚合酶链反应（RT-qPCR）验证得到确认。随后，我们联合细胞热位移分析（CETSA）、质谱（MS）分析及分子对接技术，鉴定出核糖体蛋白（RPL7、RPL11、RPL12、RPL18、RPL30、RPL38、RPS13和RPS25）是MI的作用靶点。我们推测，MI通过靶向核糖体蛋白，能够破坏核糖体介导的蛋白质折叠，从而引发UPR和ER应激。综上，MI通过靶向核糖体蛋白诱导ER应激抑制OSCC细胞的生长，表明其具有良好的治疗潜力。

关键词组：口腔鳞状细胞癌（OSCC）；苦瓜素I（MI）；内质网（ER）应激；核糖体蛋白

Potential relationships between circulating gene expression of ACE2, TLR4, and IL-17 and disease severity and outcome of hospitalized patients with COVID-19

Marwa A. DAHPY, Ragaa H. SALAMA, Abdel-Raheim M. A. MEKI, Ashraf Zein El-ABEDEEN, Maiada K. HASHEM, Ebtsam S. ABDULKAREEM, Mohamed MOHANY, Sinisa DJURASEVIC, Amal N. IBRAHIM, Nourhan M. HUSSEIN, Shima Gafar MANSOR, Mohamed Ramadan IZZALDIN, Marwa K. KHAIRALLAH, Suzan Eid Elshishtawy IBRAHIM, Alzahra ABDELBADEA, Islam Khaled Ali HARBY, Fatma Y. A. ABBAS, Rasha M. ALI, Marwa A. SABET, Salwa Seif ElDIN, Abdelraouf M. S. ABDELRAOUF, Amira A. KAMEL

DOI: 10.1631/jzus.B2400345 Downloaded: 2721 Clicked: 2455 Cited: 0 Commented: 0(p.181-193) <Full Text> <PPT > 14

Chinese summary <3> 住院COVID-19患者循环中ACE2、TLR4和IL-17基因表达与疾病严重程度及预后的潜在关系

Marwa A. DAHPY^1,2, Ragaa H. SALAMA¹, Abdel-Raheim M. A. MEKI^1,3, Ashraf Zein El-ABEDEEN⁴, Maiada K. HASHEM⁴, Ebtsam S. ABDULKAREEM⁵, Mohamed MOHANY⁶, Sinisa DJURASEVIC⁷, Amal N. IBRAHIM⁸, Nourhan M. HUSSEIN⁸, Shima Gafar MANSOR⁹, Mohamed Ramadan IZZALDIN¹⁰, Marwa K. KHAIRALLAH¹¹, Suzan Eid Elshishtawy IBRAHIM¹², Alzahra ABDELBADEA¹³, Islam Khaled Ali HARBY¹⁴, Fatma Y. A. ABBAS¹⁵, Rasha M. ALI¹⁵, Marwa A. SABET¹⁶, Salwa Seif ElDIN¹⁷, Abdelraouf M. S. ABDELRAOUF¹⁸, Amira A. KAMEL¹
¹Department of Medical Biochemistry and Molecular Biology, Faculty of Medicine, Assiut University, Assiut 71515, Egypt
²Department of Medical Biochemistry and Molecular Biology, Armed Forces College of Medicine (AFCM), Cairo 1174, Egypt
³Biochemistry Department, Faculty of Pharmacy, Sphinx University, New Assiut 71515, Egypt
⁴Department of Chest Diseases, Faculty of Medicine, Assiut University, Assiut 71515, Egypt
⁵Chest Department, Faculty of Medicine, Aswan University, Aswan 81528, Egypt
⁶Department of Pharmacology and Toxicology, College of Pharmacy, King Saud University, Riyadh 11451, Saudi Arabia
⁷Faculty of Biology, University of Belgrade, Belgrade 11000, Serbia
⁸Department of Biochemistry, Faculty of Pharmacy, Assiut University, Assiut 71515, Egypt
⁹Clinical Pathology Department, South Egypt Cancer Institute, Assiut University, Assiut 71515, Egypt
¹⁰Clinical Pathology, Faculty of Medicine, Al-Azhar University in Assiut, Assiut 71524, Egypt
¹¹Department of Internal Medicine, Faculty of Medicine, Assiut University, Asyut 71515, Egypt
¹²Clinical Pathology Department, Faculty of Medicine, Ain Shams University, Cairo 11591, Egypt
¹³Medical Biochemistry and Molecular Biology, Faculty of Medicine for Girls, Al-Azhar University, Cairo 11651, Egypt
¹⁴Microbiology & Immunology Department, Faculty of Medicine, Ain Shams University, Cairo 11591, Egypt
¹⁵Physiology Department, Faculty of Medicine, Assiut University, Asyut 71515, Egypt
¹⁶Department of Microbiology and Immunology, Faculty of Pharmacy, Sphinx University, New Assiut 71684, Egypt
¹⁷Department of Medical Microbiology and Immunology, Faculty of Medicine, Assiut University, Asyut 71515, Egypt
¹⁸Department of Anesthesia and ICU, Faculty of Medicine, Assiut University, Asyut 71515, Egypt
摘要：急性呼吸窘迫综合征（ARDS）是一种进行性低氧血症，可由多种心呼吸系统或全身性疾病（如2019冠状病毒病（COVID-19））引发。严重急性呼吸综合征冠状病毒2型（SARS-CoV-2）病毒刺突蛋白通过与细胞膜上的血管紧张素转化酶2（ACE2）受体结合，介导病毒进入细胞进行复制，并诱导信号级联反应，从而引发促炎反应。这些反应与更高的死亡率和ARDS的进展相关，最终导致患者出现多器官功能衰竭。本研究旨在分析循环中ACE2、Toll样受体4（TLR4）和白细胞介素-17（IL-17）基因表达水平与COVID-19疾病临床严重程度以及住院患者相关病理状况之间的关系。研究纳入了60名COVID-19患者（34名轻/中度和26名重度ARDS）和60名健康对照者。患者组还根据预后进一步细分为32名康复者和28名死亡者。除所有常规基线实验室检查（包括全血细胞计数及分类分析、C-反应蛋白（CRP）、铁蛋白和d-二聚体）外，本研究还通过定量聚合酶链式反应（qPCR）评估了ACE2、TLR4和IL-17的水平。COVID-19组及其各亚组的ACE2、TLR4和IL-17血清表达水平均显著升高，并与不同的实验室和临床参数相关。ACE2、TLR4和IL-17的血清表达水平在区分患者组与对照组方面表现出良好的准确性，其灵敏度分别为86.7%、91.7%和95.0%，特异性分别为96.7%、98.3%和98.3%，并且与COVID-19患者更严重的病程相关。因此，针对这些生物标志物的研究可能为未来的新冠患者提供额外的治疗选择。

关键词组：急性呼吸窘迫综合征（ARDS）；2019冠状病毒病（COVID-19）；重症监护室（ICU）；血管紧张素转化酶2（ACE2）；Toll样受体4（TLR4）；白细胞介素-17（IL-17）；聚合酶链式反应（PCR）

Perspective

Consideration of culture in interpersonal psychotherapy practice in Asia: a case study

Xiaoyi ZHOU, Haoyang ZHAO, Guoxun FENG, Jianbo HU, Sarah E. BLEDSOE, Manli HUANG

DOI: 10.1631/jzus.B2400176 Downloaded: 2172 Clicked: 1603 Cited: 0 Commented: 0(p.194-201) <Full Text> <PPT > 19

Chinese summary <3> 亚洲人际心理治疗实践中的文化考量：一项案例研究

周笑一^1,2，赵昊阳^1,2，冯国训^1,3，胡健波^1,2，Sarah E. BLEDSOE⁴，黄满丽^1,2
¹浙江大学医学院附属第一医院精神卫生科，中国杭州市，310003
²浙江省精神障碍精准诊疗重点实验室，中国杭州市，310003
³宁波市心理健康中心，中国宁波市，315032
⁴美国北卡罗来纳大学教堂山分校社会工作学院，美国北卡罗来纳州，27599-3550
摘要：在情感障碍的精准精神病学领域，人际心理治疗（IPT）正加速发展。由于不同地区的文化差异，为了更好地发挥IPT治疗作用，亟需一种兼顾文化因素的个性化治疗方法。本研究强调了在亚洲传播和应用IPT时融入文化因素的重要性，并通过剖析一个案例分析文化因素对抑郁症发病及治疗效果的影响机制。基于此，我们认识到在中国开展结合文化背景的IPT治疗的迫切性。这种融入文化因素的个性化治疗方法，不仅能够提升治疗效果，后续还可为亚洲多元文化背景下的IPT研究奠定基础。

关键词组：人际心理治疗；文化适应；抑郁症；个性化治疗

Correspondence

Pulmonary sclerosing pneumocytoma with lymph node metastasis and high ¹⁸FDG uptake in PET/CT: a rare case report and literature review

Jingfeng XU, Yilei ZHAO, Qiuli WU, Feng CHEN

DOI: 10.1631/jzus.B2500159 Downloaded: 1504 Clicked: 1512 Cited: 0 Commented: 0(p.202-206) <Full Text> <PPT > 22

Chinese summary <2> 肺硬化性肺细胞瘤伴淋巴结转移及PET/CT ¹⁸FDG高摄取：一例罕见病例报告及文献综述

徐敬峰¹，赵艺蕾¹，吴秋莉²，陈峰¹
¹浙江大学医学院第一附属医院放射科，中国杭州市，310003
²浙江大学医学院第二附属医院药剂科，中国杭州市，310009
摘要：硬化性肺细胞瘤（PSP）最初被称为肺硬化性血管瘤（PSH），曾被认为来源于血管丰富的内皮细胞。然而近期相关研究表明，该肿瘤实际来源于肺泡上皮细胞。尽管以往研究普遍认为PSP是一种罕见的良性肺肿瘤，但已有报道显示其可发生肺及淋巴结等部位的转移，提示其具有潜在恶行生物学行为。正电子发射计算机断层显像（PET/CT）可显示出PSP对¹⁸F-氟脱氧葡萄（¹⁸FDG）的摄取程度不一，最大标准化摄取值（SUV_max）从背景值到6.4不等。因此，PSP很容易被误诊为其他恶性肿瘤，从而接受不必要的手术切除或不恰当治疗。本文报告了一例罕见的年轻PSP患者病例，其PET/CT显示右肺巨大肿块伴右肺门淋巴结肿大，肿瘤和淋巴结的SUV_max分别为6.1和5.1，属于已有文献报道中最高的摄取值之一。目前，PSP病灶淋巴结转移和/或¹⁸FDG高摄取的原因尚不明确，其是否与肿瘤发生部位、大小、血供以及患者的年龄、性别和吸烟史相关，仍无定论。此外，本研究进一步回顾分析了近十年来PSP淋巴结转移和/或¹⁸FDG高摄取的文献，通过统计分析肿瘤大小，淋巴结转移和¹⁸FDG摄取等情况，发现淋巴结的转移与和/或¹⁸FDG高摄取与肿瘤大小正相关（R=0.642，R²=0.454，P<0.001）。综上，对于年轻患者，若其影像出现肺部边界清楚的较大肿块，即使伴有淋巴结转移和/或¹⁸FDG高摄取，仍需要考虑PSP的可能。

关键词组：硬化性肺细胞瘤（PSP）；肺硬化性血管瘤（PSH）；正电子发射计算机断层显像（PET/CT）；¹⁸F-氟脱氧葡萄（¹⁸FDG）