Journal of Zhejiang University

Current Issue: <JZUS-B>

Journal of Zhejiang University-SCIENCE B (Biomedicine & Biotechnology)

ISSNs 1673-1581 (Print); 1862-1783 (Online); CN 33-1356/Q; started in 2005, Monthly.

JZUS-B is an international "Biomedicine & Biotechnology" reviewed-Journal indexed by SCI-E, MEDLINE, PMC, BA, BIOSIS Previews, JST, ZR, CA, SA, AJ, ZM, CABI, CSA, etc., and supported by the National Natural Science Foundation of China. It mainly covers research in Biomedicine, Biochemistry and Biotechnology, etc.

Impact factor: 1.099 (2011), 1.108 (2012), 1.293 (2013), 1.278 (2014), 1.303 (2015), 1.676 (2016), 1.815 (2017), 1.879 (2018), 2.082 (2019).

Journal of Zhejiang University SCIENCE B

ISSN 1673-1581(Print), 1862-1783(Online), Monthly

2021 Vol.22 No.2 P.87-170

Cover:

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Contents:

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CONTENTS

Review

Review: Comparison of COVID-19 and influenza characteristics

Yu BAI, Xiaonan TAO

DOI: 10.1631/jzus.B2000479 Downloaded: 95 Clicked: 161 Cited: 0 Commented: 0(p.87-98) <Full Text> <PPT > 3

Chinese summary <4> 新型冠状病毒肺炎和流感特征对比

概要：由于新型冠状病毒型肺炎（COVID-19）和流感的治疗和预后不同，因此在使用核酸或抗体检测之前根据各自的早期特征准确区分这两种不同的呼吸道感染非常重要。为了帮助临床医生和流行病学家根据两种疾病各自的特点区分两者，我们作此综述。我们查阅了中华人民共和国国家卫生委员会、中国疾病预防控制中心、美国疾病控制中心和世界卫生组织发布的官方文件和新闻，并搜索了PubMed、Web of Science、Embase、知网、万方、预印本bioRxiv和medRxiv数据库，查找最早可用日期至2020年10月3日的文件和指南，获得了有关新冠肺炎和流感的最新信息，并对其生物学特征、流行病学、临床表现、病理机制、治疗和预后因素进行了总结和比较。虽然新冠肺炎和流感有很多不同之处，但也有很多相似之处，所以临床医生和流行病学家应该尽早区分它们，但在区分的同时也要注意两种疾病合并的可能。严重急性呼吸综合征冠状病毒2（SARS-CoV-2）和流感病毒都具有传染性高、发病率高、发病快、易变异的特点。SARS-CoV-2的传播率高于季节性流感，而季节性流感的死亡率远低于新冠肺炎。流感患者往往比新冠肺炎年轻，14岁以下的儿童相比新冠肺炎更容易患流感。与流感患者相比，新冠肺炎感染者更常见的是化学感觉障碍、皮疹的出现和生殖系统受损；新冠肺炎患者比流感患者更容易出现明显的全身性症状和干咳；流感患者发热相较于新冠肺炎患者更趋向于高热。影像表现方面，新冠肺炎患者磨玻璃样阴影多位于周边，累及下叶；流感患者阴影多呈中央型、外周型或随机型，纵隔气肿和气胸仅在流感研究中报道。病理上，流感患者的肺纤维化、血栓和出血比新冠肺炎患者更常见。流感患者的预后不良因素倾向于年轻和怀孕，但在新冠肺炎患者中这些都不是预后因素，而肥胖、具有其他合并症和老龄与死亡率的升高有关。

关键词组：新型冠状病毒型肺炎（COVID-19）；流感；严重急性呼吸综合征冠状病毒2（SARS-CoV-2）

Research Articles

Evaluation and application of an efficient plant DNA extraction protocol for laboratory and field testing

Qi WANG, Xiaoxia SHEN, Tian QIU, Wei WU, Lin LI, Zhi'an WANG, Huixia SHOU

DOI: 10.1631/jzus.B2000465 Downloaded: 125 Clicked: 223 Cited: 0 Commented: 0(p.99-111) <Full Text> <PPT > 3

Chinese summary <6> 一种用于实验室和现场检测的高效的植物DNA提取方法的评价及其应用

目的：本研究旨在开发一种优化的滤纸法快速纯化DNA技术--EZ-D（EASY DNA），并将EZ-D与聚合酶链式反应（PCR）/环介导等温扩增（LAMP）技术相结合应用于实验室或室外不同类型植物材料的目的基因的快速鉴定，同时对EZ-D方法的DNA提取效率和所提取DNA的完整性和可扩增能力进行评价。
创新点：EZ-D试纸条采用PVC塑料板支撑纤维素滤纸，使滤纸在DNA提取过程更加稳定和高效。将滤纸快速提取DNA的技术与PCR/LAMP核酸扩增技术相结合，可应用于转基因植物材料外源基因的鉴定和中药超微粉的鉴伪。对滤纸所吸附的DNA浓度进行了评价。基于EZ-D得到的PCR产物的片段长度和GC含量，评价了经滤纸快速提取的DNA的完整度和可扩增能力。
方法：通过比较EZ-D试纸条和文献报道试纸条提取的DNA的扩增结果来评价EZ-D试纸条的优势；通过比较EZ-D和CTAB（十六烷基三甲基溴化铵）方法所提取DNA的扩增结果以及DNA提取时间来评价EZ-D提取DNA的效率；通过单个EZ-D试纸条所吸附的DNA可进行PCR的次数，来评价滤纸吸附的DNA浓度；通过PCR扩增具有不同GC含量或不同长度的基因片段来评价EZ-D提取的DNA的可扩增能力和完整度；使用EZ-D提取不同类型植物材料的DNA，通过观察目的基因的PCR扩增结果来评价EZ-D提取方法的可适用范围。
结论：相较于已报道的滤纸条，EZ-D试纸条对植物DNA的提取更高效和稳定；相较于CTAB法，EZ-D试纸条对植物材料DNA的提取所花时间更短，且DNA的扩增效率相近；一个EZ-D试纸条吸附的DNA可以进行至少16次PCR；EZ-D所提取的DNA可用于扩增片段长度达3000bp或GC含量高达80%的基因片段；EZ-D与PCR相结合可对多种植物材料的目的片段进行快速鉴定。

关键词组：DNA提取；纤维素滤纸；转基因作物；田间检测；中药超微粉；快速分子鉴定

Hydroxychavicol, a polyphenol from Piper betle leaf extract, induces cell cycle arrest and apoptosis in TP53-resistant HT-29 colon cancer cells

Aiysvariyah RAJEDADRAM, Kar Yong PIN, Sui Kiong LING, See Wan YAN, Mee Lee LOOI

DOI: 10.1631/jzus.B2000446 Downloaded: 148 Clicked: 178 Cited: 0 Commented: 0(p.112-122) <Full Text> <PPT > 4

Chinese summary <6> 从花椒叶中提取的羟基胡椒酚可以诱导耐TP53的HT-29结肠癌细胞的细胞周期阻滞和凋亡

目的：阐明羟基胡椒酚（HC）的抗恶性细胞增生的机制。并研究HC对HT-29结肠癌细胞的细胞周期、凋亡及c-Jun氨基末端激酶（JNK）和P38丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）表达的影响。
方法：从蒌叶（PBL）中分离出HC，经高效液相色谱（HPLC）、核磁共振（NMR）和气相色谱-质谱（GC-MS）进行检测。在处理24、48和72 h后，检测标准药物5-氟尿嘧啶（5-FU）、PBL水提物和HC对HT-29细胞的细胞毒性作用。检测30 h内5-FU和HC处理对细胞周期和凋亡的调控作用。同时检测18 h内磷酸化JNK（pJNK）和磷酸化P38（pP38）MAPK的表达变化。
结果：HC（30μg/ mL）和PBL水提物（380μg/ mL）的半数最大抑制浓度（IC₅₀）值在24 h时达到，而5-FU（50μmol/ L）的IC₅₀值在72 h时达到。从12h开始HC处理的细胞停滞在细胞周期的G₀/G₁期。与5-FU处理的细胞相比，HC处理的细胞凋亡率更高（P<0.05）。在HC处理的细胞中，pJNK和pP38 MAPK在12 h时出现高表达，而在5-FU处理的HT-29细胞中则没有（P<0.05）。
结论：由此可见，HC可诱导HT-29细胞的细胞周期阻滞和凋亡，这些作用可能由JNK和P38 MAPK介导。

关键词组：蒌叶；羟基胡椒酚（HC）；细胞周期;细胞凋亡；c-Jun氨基末端激酶（JNK）；P38丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）

Modeling the neuro-protection of theaflavic acid from black tea and its synergy with nimodipine via mitochondria apoptotic pathway

Dan MU, Huaguang QIN, Mengjie JIAO, Shaogui HUA, Tingzhe SUN

DOI: 10.1631/jzus.B2000540 Downloaded: 52 Clicked: 103 Cited: 0 Commented: 0(p.123-135) <Full Text> <PPT > 3

Chinese summary <5> 红茶提取物茶黄素酸和尼莫地平通过线粒体途径凋亡介导的协同神经保护作用模型的研究

目的：利用数学建模方法来研究茶黄素酸和尼莫地平在线粒体凋亡途径中的协同神经保护作用。
创新点：茶黄素酸诱导的Bcl-2表达在理论上可以引起系统性的双稳态。此双稳态对模型参数变化具有很强的鲁棒性，但同时又对生存状态阈值的变化具有相当的敏感性。通过随机模拟，我们可以很好地拟合实验中测定的茶黄素酸剂量反应。此外，我们确定了茶黄素酸和尼莫地平（一种临床应用的神经保护药物）之间的剂量和时间依赖性协同作用，这种协同效应通过双稳态得到增强。
方法：采用微分方程描述分子间相互作用；运用局部敏感性分析探讨系统参数敏感性；运用Bliss和Loewe联合指数计算茶黄素酸和尼莫地平的协同性；使用MATCONT工具箱揭示系统的分岔性质。
结论：与持续的茶黄素酸处理相比，对细胞给予脉冲样茶黄素酸处理可以显著提高细胞生存率。这些数据表明，茶黄素酸可以诱导系统产生双稳态，同时茶黄素酸与尼莫地平的协同作用可能为缺血性中风的治疗提供了一种有效的方式。

关键词组：茶黄素酸；尼莫地平；缺血性中风；凋亡；协同性

High expression of FABP4 in colorectal cancer and its clinical significance

Yan ZHANG, Wenjia ZHANG, Min XIA, Zhujun XIE, Fangmei AN, Qiang ZHAN, Wenying TIAN, Tianyue ZHU

DOI: 10.1631/jzus.B2000366 Downloaded: 65 Clicked: 144 Cited: 0 Commented: 0(p.136-145) <Full Text> <PPT > 3

Chinese summary <6> 脂肪酸结合蛋白4（FABP4）在结直肠癌中的高表达及其临床意义

目的：探讨脂肪酸结合蛋白4（FABP4）与结直肠癌（CRC）的关系。
创新点：结直肠癌患者血浆FABP4浓度明显高于对照组（22.46ng/mL vs.9.82ng/mL，P<0.05）。血浆FABP4浓度与肿瘤、淋巴结、转移灶（TNM）分期和淋巴结转移有关，与年龄、身体质量指数（BMI）、肿瘤大小、部位和结直肠癌分化程度无关。血浆FABP4浓度与高内脏脂肪区（VFA）和脂蛋白a（LPA）呈正相关（P<0.05），与总胆固醇（TG）、总甘油三酯（TC）、低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL）以及载脂蛋白AI无相关性。FABP4蛋白在结直肠癌组织中的表达与大肠癌分化程度、肿瘤分期和淋巴结转移呈正相关。FABP4蛋白水平与E钙粘蛋白呈负相关（r=?0.3292，P=0.0196），与SNAIL蛋白呈正相关（r=0.5856，P<0.0001）。
方法：采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测了2017年10月至2018年5月50例大肠癌手术患者和50例健康对照者血浆FABP4的表达。用ImageJ软件测量腹部CT扫描时VFA的含量。免疫组化法检测结直肠癌及癌旁组织中FABP4、E-钙粘蛋白（E-cadherin）和Snail蛋白的表达水平。
结论：高LPA和VFA是大肠癌患者血浆FABP4升高的危险因素。大肠癌组织中FABP4蛋白高表达与淋巴结转移密切相关。大肠癌组织中FABP4水平与E-cadherin和Snail表达相关，说明FABP4可能与上皮间充质转化（EMT）有关。

关键词组：脂肪酸结合蛋白4（FABP4）；结直肠癌（CRC）；上皮间充质转化

Evaluating the effect of midpalatal corticotomy-assisted rapid maxillary expansion on the upper airway in young adults using computational fluid dynamics

Juan LI, Lingfang SHI, Xiayao ZHANG, Luxi WENG, Hong CHEN, Jun LIN

DOI: 10.1631/jzus.B2000090 Downloaded: 67 Clicked: 101 Cited: 0 Commented: 0(p.146-155) <Full Text> <PPT > 7

Chinese summary <5> 腭中缝骨皮质切开辅助快速扩弓对年轻成人的上气道的影响

目的：采用三维重建技术及流体动力学探究上颌宽度不足的年轻成人经腭中缝骨皮质切开辅助快速扩弓（MCRME）后上颌宽度、上气道形态和功能的变化及治疗效果。
创新点：应用三维重建技术及流体动力学评估MCRME对上气道的通气状况的影响
方法：本研究选择20例上颌宽度不足年轻成人患者作为研究对象，并分别于矫治前和MCRME治疗三个月后拍摄锥形束CT（CBCT），对其进行三维重建及流体动力学分析，比较矫正前后鼻腔宽度、上颌牙弓宽度、上颌基骨宽度、上气道体积、气流压降和速度的变化。
结论：上颌宽度不足的年轻成人采用MCRME矫正后上颌宽度扩大，鼻腔和鼻咽部上气道的体积增加，并且上气道内的气流速度减缓，气流阻力下降，上气道的通气状况整体改善。

关键词组：上颌宽度不足；快速扩弓；上气道；计算流体动力学

Correspondence

Correspondence: Gastrointestinal toxicities associated with immune checkpoint inhibitors: a disproportionality analysis leveraging VigiBase, the WHO Adverse Drug Reaction Database

Sifu HUANG, Xuefeng BAI, Taiyong FANG, Yanta GUO, Kainan ZHENG, Xiahong LIN

DOI: 10.1631/jzus.B2000449 Downloaded: 61 Clicked: 128 Cited: 0 Commented: 0(p.156-164) <Full Text> <PPT > 3

Chinese summary <5> 与免疫检查点抑制剂相关的胃肠道毒性：利用WHO药物不良反应数据库VigiBase进行的不成比例分析.

目的：免疫检查点抑制剂（ICIs）可以显著提高某些晚期恶性肿瘤的生存率，但是，ICIs治疗也可能导致许多免疫相关的不良反应事件。我们的研究旨在鉴定和表征与ICIs相关的胃肠道不良反应事件。
创新点：鉴定和表征与ICIs相关的胃肠道不良反应事件，提高对ICIs所致胃肠道不良事件的认识。
方法：从世界卫生组织（WHO）药物不良反应数据库VigiBase获得2011年1月1日至2019年3月6日的药物不良反应数据，将接受ICIs治疗报告的胃肠道不良反应事件与整个数据库报告进行比较。通过计算信息成分（IC）和报告优势比（ROR）评估ICIs与胃肠道不良反应事件之间的关联。
结论：ICIs治疗可导致多种胃肠道不良反应事件，甚至可发生严重巨结肠。对于晚期恶性肿瘤患者进行ICIs临床诊疗时，需要考虑ICIs相关胃肠道不良反应事件。

关键词组：免疫检查点抑制剂；胃肠道毒性；VigiBase；信息成分；报告优势比

Correspondence: Mitochondrial fusion protein 2 regulates endoplasmic reticulum stress in preeclampsia

Dandan SUN, Hui ZHU, Ling AI, Hanbing WU, Yanting WU, Jihua JIN

DOI: 10.1631/jzus.B2000557 Downloaded: 65 Clicked: 123 Cited: 0 Commented: 0(p.165-170) <Full Text> <PPT > 5

Chinese summary <6> 线粒体融合蛋白2（Mfn2）调节内质网应激在子痫前期的作用及其机制研究

目的：探究线粒体融合蛋白2（Mfn2）调控的内质网应激在子痫前期发生中的作用机制，为临床子痫前期的诊断和治疗提供参考。
创新点：本论文着眼于滋养层细胞的内质网应激在子痫前期中具有重要作用这一研究热点，通过对临床样本的检测和细胞水平的研究，阐明了Mfn2调控的内质网应激在子痫前期发生中的重要作用，初步确定该基因可能作为子痫前期的诊断和治疗靶点。该研究具有针对性强、创新高以及满足现实发展需求的意义。
方法：采用蛋白质免疫印迹法检测子痫前期和正常胎盘组织中Mfn2的表达差异；活细胞计数（CCK8）法、细胞划痕、Transwell、流式细胞术等实验方法分别用于检测Mfn2敲低对滋养层细胞JEG-3增殖、迁移、侵袭和凋亡的影响。蛋白质免疫印迹法检测内质网应激条件下滋养层细胞中Mfn2的表达，并通过CCK8、流式细胞术和超氧化物歧化酶（SOD）的测定检测Mfn2过表达后对内质网应激条件下滋养层细胞的细胞活力和氧化应激的改善情况。
结论：Mfn2在子痫前期胎盘组织中低表达，下调Mfn2可显著抑制滋养层细胞的增殖、迁移和侵袭。子痫前期下内质网应激将抑制Mfn2的表达，Mfn2的稳定表达可以通过调节内质网应激抑制子痫前期发生和发展。

关键词组：线粒体融合蛋白2（Mfn2）；内质网应激；子痫前期