Journal of Zhejiang University

Current Issue: <JZUS-B>

Journal of Zhejiang University-SCIENCE B (Biomedicine & Biotechnology)

ISSNs 1673-1581 (Print); 1862-1783 (Online); CN 33-1356/Q; started in 2005,Monthly.

JZUS-B is an international "Biomedicine & Biotechnology" reviewed-Journal indexed by SCI-E, MEDLINE, PMC, BA, BIOSIS Previews, JST, ZR, CA, SA, AJ, ZM, CABI, CSA, etc., and supported by the National Natural Science Foundation of China. It mainly covers research in Biomedicine, Biochemistry and Biotechnology, etc.

Impact factor: 1.099 (2011), 1.108 (2012), 1.293 (2013), 1.278 (2014), 1.303 (2015), 1.676 (2016), 1.815 (2017), 1.879 (2018).

Journal of Zhejiang University SCIENCE B

ISSN 1673-1581(Print), 1862-1783(Online), Monthly

2025 Vol.26 No.8 P.713-812

Cover:

<89>

Contents:

<54>

<<< CONTENTS

Reviews

Review: Exploiting targeted degradation of cyclins and cyclin-dependent kinases for cancer therapeutics: a review

Suya ZHENG, Ye CHEN, Zhipeng ZHU, Nan LI, Chunyu HE, H. Phillip KOEFFLER, Xin HAN, Qichun WEI, Liang XU

DOI: 10.1631/jzus.B2500021 Downloaded: 164 Clicked: 285 Cited: 0 Commented: 0(p.713-739) <Full Text> <PPT> 88

Chinese summary <7> 靶向降解细胞周期蛋白和细胞周期蛋白依赖性激酶作为癌症的治疗策略：综述

郑素雅^1,2,3，陈烨^1,2,4，诸志鹏³，李楠^1,2,3，何春雨³，H. Phillip KOEFFLER⁵，韩欣⁶，魏启春^7,8，徐良^3,4,7
¹浙江大学医学院附属儿童医院肿瘤外科，中国杭州市，310052
²国家儿童健康与疾病临床医学研究中心，儿童肿瘤研究中心，中国杭州市，310052
³浙江大学生命科学学院生物化学研究所，中国杭州市，310058
⁴浙江大学癌症研究院，中国杭州市，310058
⁵西达赛奈医学中心血液与肿瘤科，美国洛杉矶，加州90048
⁶浙江大学医学院附属第二医院肿瘤研究所（肿瘤预防与干预教育部重点实验室）和浙江大学转化医学研究院，中国杭州市，310009
⁷浙江大学医学院附属第二医院肿瘤放射科（肿瘤预防与干预教育部重点实验室，浙江省医学分子生物学重点实验室），中国杭州市，310009
⁸浙江省肿瘤临床医学研究中心，中国杭州市，310009
摘要：细胞异常增殖是癌症的主要特征。细胞周期蛋白（Cyclin）和细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）精密调控细胞周期，并参与DNA复制和转录、RNA剪接，以及蛋白质合成等关键过程。CDK信号通路失调在人类癌症的发生发展中广泛存在，这使得Cyclin与CDK蛋白成为极具潜力的治疗靶点。目前，多种CDK4/6抑制剂已展现出显著的抗癌疗效，并成功应用于临床，进一步推动了CDK靶向疗法的发展。伴随着CDK靶向抗癌药物研发的热潮，CDK靶向蛋白降解技术也取得了突破性进展，包括蛋白水解靶向嵌合体（proteolysis-targeting chimera）、HSP90介导的靶向嵌合体（HSP90-mediated targeting chimera）、疏水标签蛋白降解技术（hydrophobic tag）和分子胶（molecular glue）等。本综述聚焦Cyclin和CDK靶向策略及其临床转化，系统阐述了它们在癌症中的生物学功能，并总结了依赖蛋白酶体途径的Cyclin和CDK靶向降解的技术及作用原理。同时，本文系统梳理了现有的CDK降解剂的结构特征与活性，旨在通过分析其构效关系、靶标选择性与生物学效应，为CDK信号通路相关生物医学研究及癌症治疗提供重要参考。

关键词组：细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）；细胞周期蛋白；蛋白降解剂；靶向蛋白降解

Review: Preclinical models in the study of lymph node metastasis

Liya WEI, Zizhan LI, Niannian ZHONG, Leiming CAO, Guangrui WANG, Yao XIAO, Bo CAI, Bing LIU, Linlin BU

DOI: 10.1631/jzus.B2400052 Downloaded: 1720 Clicked: 2141 Cited: 0 Commented: 0(p.740-762) <Full Text> <PPT> 92

Chinese summary <7> 淋巴结转移研究中的临床前模型

魏利亚¹，李子瞻¹，仲念念¹，曹磊鸣¹，王光瑞¹，肖瑶¹，蔡博³，刘冰^1,2，卜琳琳^1,2
¹口颌系统重建与再生全国重点实验室，口腔生物医学教育部重点实验室，口腔医学湖北省重点实验室，武汉大学口腔医学院，中国武汉市，430079
²武汉大学口腔医院口腔颌面-头颈肿瘤外科，中国武汉市，430079
³江汉大学环境与健康学院，中国武汉市，430056
摘要：淋巴结转移是导致特定癌症预后不良的关键因素。基础研究有助于加深我们对肿瘤行为的理解，并确定有价值的治疗靶点。然而，无论是基础理论的探索还是临床疗法的验证，均依赖于临床前研究，因此临床前模型是连接基础理论和临床结果的桥梁。建立动物体内模型为全面观察肿瘤细胞与生物体之间的相互作用提供了一个宝贵的平台。利用包括小鼠在内的各种实验动物，致癌物质诱导的癌化、肿瘤细胞系或人体肿瘤的移植、基因工程和人源化等多种方法已被有效地用于建立众多肿瘤淋巴结转移模型。致癌物诱导模型模拟了肿瘤发生和转移的全过程；移植模型使用人类肿瘤细胞系或患者衍生肿瘤，提供了一个密切反映人类肿瘤组织学和临床表现的研究平台；基因工程模型被用来研究原发性肿瘤在完整微环境中的发生机制；人源化模型用于克服人类和小鼠免疫系统之间的障碍。除小鼠模型外，其他各种动物模型也具有独特的优势和局限性，可用于探索淋巴结转移。本文总结了现有的体外和动物临床前模型，指出了目前临床前研究的瓶颈，并对即将推出的临床前模型进行了展望。

关键词组：淋巴结转移（LNM）；临床前研究；临床前模型；动物模型

Review: Effects of Citrus on oxidative stress and lipid metabolism modulation: its potential for improving female reproductive health

Yiyan YANG, Jue ZHOU

DOI: 10.1631/jzus.B2500127 Downloaded: 512 Clicked: 352 Cited: 0 Commented: 0(p.763-777) <Full Text> <PPT> 99

Chinese summary <8> 柑橘对氧化应激和脂质代谢调节的影响及其改善女性生殖健康的潜力

杨亦岩，周珏
浙江工商大学食品与生物工程学院，中国杭州市，310018
摘要：柑橘在国际上拥有悠久的食用历史，广泛被用作健康食品。柑橘及其活性成分对氧化应激和脂质代谢具有显著的调节作用，这些因素与女性生殖健康密切相关。研究表明，柑橘来源的化合物可能通过激活Nrf2和SIRT1等信号通路缓解氧化应激，并通过激活包括PPARα在内的信号通路改善脂质代谢。本文综述了柑橘对氧化应激和脂质代谢的影响，旨在为促进女性生殖健康提供新思路。然而，仍需进一步的研究明确其作用机制，且柑橘活性成分的临床治疗潜力仍有待验证。

关键词组：柑橘；食品；女性生殖健康；氧化应激；脂质代谢

Research Articles

Mitochondria derived from human embryonic stem cell-derived mesenchymal stem cells alleviate the inflammatory response in human gingival fibroblasts

Bicong GAO, Chenlu SHEN, Kejia LV, Xuehui LI, Yongting ZHANG, Fan SHI, Hongyan DIAO, Hua YAO

DOI: 10.1631/jzus.B2300928 Downloaded: 1306 Clicked: 1670 Cited: 0 Commented: 0(p.778-788) <Full Text> <PPT> 100

Chinese summary <7> 人胚胎干细胞衍生间充质干细胞来源的线粒体减轻人牙龈成纤维细胞的炎症反应

高碧聪¹，沈晨露¹，吕柯佳¹，李学慧²，张永婷²，史凡²，刁宏燕²，姚华¹
¹浙江大学医学院附属第一医院口腔科，中国杭州市，310003
²浙江大学医学院附属第一医院传染病诊治国家重点实验室，国家感染性疾病临床医学研究中心，感染性疾病诊治协同创新中心，中国杭州市，310003
摘要：牙周炎是一种由细菌和过度宿主免疫反应引起的常见口腔疾病。干细胞疗法是一种治疗牙周炎的策略，但其相关机制较为复杂。本研究旨在探索人胚胎干细胞衍生间充质干细胞（hESC-MSCs）来源的线粒体治疗牙周炎的潜力。本研究发现牙周炎患者的牙龈组织线粒体结构异常，并通过5 μg/mL脂多糖（LPS）刺激人牙龈成纤维细胞（HGFs）24小时以构建细胞损伤模型。与对照组相比，在使用hESC-MSCs或从hESC-MSCs提取的线粒体进行处理后，HGFs的炎症基因表达减少，三磷酸腺苷（ATP）水平升高，活性氧物种（ROS）生成减少，以及线粒体功能增强。经流式细胞术测定，分离线粒体的平均转移效率为8.93%。此外，对LPS诱导的牙周炎小鼠进行局部线粒体注射治疗后，牙龈组织中炎症基因表达减少，但线粒体的数量和长宽比均有所增加。本研究结果表明，hESC-MSCs来源的线粒体可减轻炎症反应，并改善HGFs的线粒体功能，提示线粒体在hESC-MSCs和HGFs间的转移是干细胞治疗作用的潜在机制。

关键词组：人胚胎干细胞衍生间充质干细胞（hESC-MSCs）；线粒体转移；炎症反应；线粒体功能障碍；牙周病

Potential effect of endothelial progenitor cells on pentylenetetrazole-induced seizures in rats: an evaluation of relevant lncRNAs

Shimaa O. ALI, Nancy N. SHAHIN, Marwa M. SAFAR, Sherine M. RIZK

DOI: 10.1631/jzus.B2400242 Downloaded: 1184 Clicked: 1137 Cited: 0 Commented: 0(p.789-804) <Full Text> <PPT> 97

Chinese summary <6> 内皮祖细胞对戊四氮致痫大鼠的潜在影响：通过相关lncRNAs进行评估

Shimaa O. ALI¹, Nancy N. SHAHIN¹, Marwa M. SAFAR^2,3, Sherine M. RIZK¹
¹Biochemistry Department, Faculty of Pharmacy, Cairo University, Cairo 11562, Egypt
²Pharmacology and Toxicology Department, Faculty of Pharmacy, Cairo University, Cairo 11562, Egypt
³Pharmacology and Biochemistry Department, Faculty of Pharmacy, The British University in Egypt, Cairo 11837, Egypt
摘要：干细胞因其独特的特性，在癫痫治疗中展现出广阔的应用前景。本研究探讨了内皮祖细胞（EPCs）在戊四氮（PTZ）诱导的大鼠癫痫模型中的作用，并分析了一组在脑神经调控网络和自噬通路中起着维持精细平衡作用的长链非编码RNAs（lncRNAs）。通过检测神经损伤标志物、神经营养因子和相关lncRNA基因的表达，评估了静脉注射EPCs对PTZ致痫大鼠的影响，并采用Y迷宫测试和旷场实验（OFT）对大鼠的行为进行评估。研究结果显示，EPCs能减轻癫痫发作相关的神经损伤，并逆转PTZ诱导的工作记忆和运动活动障碍，这可从Y迷宫和OFT测试中表现改善得到了印证。EPCs治疗逆转了lncRNAs Evf2、Pnky、Dlx1、APF、HOTAIR和FLJ11812的下调，同时促进了血管内皮生长因子（VEGF）的表达，其改善作用与丙戊酸相当。综上，EPCs可改善点燃型癫痫发作及其相关异常，该作用可能通过上调特定调控性lncRNAs介导。

关键词组：内皮祖细胞（EPC）；长非编码RNA（lncRNA）；戊四氮（PTZ）；神经损伤；癫痫发作

Correspondence

Correspondence: Improvement of neutral protease activity of Bacillus amyloliquefaciens LX-6 by combined ribosome engineering and medium optimization and its application in soybean meal fermentation

Yifan ZHU, Xinyi HUANG, Tao HAN, Jiteng WANG, Xiaoping YU, Zheng MA

DOI: 10.1631/jzus.B2400477 Downloaded: 923 Clicked: 677 Cited: 0 Commented: 0(p.805-812) <Full Text> <PPT> 102

Chinese summary <8> 联合核糖体工程与培养基优化提高解淀粉芽孢杆菌LX-6中性蛋白酶活性及其在豆粕发酵中的应用

朱怡凡¹，黄心怡¹，韩涛²，王骥腾²，俞晓平¹，马正¹
¹中国计量大学生命科学学院，国家市场监督管理总局微生物计量检测与生物制品质量安全重点实验室，中国杭州市， 310018
²浙江海洋大学水产养殖学院，中国杭州市， 316022
摘要：解淀粉芽孢杆菌（Bacillus amyloliquefaciens LX-6）因具有中性蛋白酶活性，在豆粕（soybean meal, SBM）发酵中具有较大应用潜力。本研究通过核糖体工程及培养基优化技术，提高解淀粉芽孢杆菌LX-6的中性蛋白酶活性。首先，利用核糖体工程技术从306个自发利福平抗性（Rif ^r）突变株中筛选出突变株5r-10。与野生型（WT）菌株LX-6相比，突变株的中性蛋白酶活性提高了38.45%。研究发现，突变株编码RNA聚合酶β亚基的rpoB基因在第469个氨基酸位点发生谷氨酸→精氨酸（glutamic acid→arginine，Glu→Arg）的突变；在形态上与WT菌株LX-6相比，突变株5r-10的细胞表面更光滑且鞭毛更少。随后，在摇瓶实验中，我们采用基于响应面方法的单因素实验和Box-Behnken设计，对菌株产中性蛋白酶培养基成分进行了优化。在最佳浓度的乳糖、酪蛋白和氯化钙（CaCl₂）培养条件下，突变株5r-10的中性蛋白酶活性最高可以达到(3470.67±23.17) U/mL，是WT菌株LX-6在原始培养基中产生的中性蛋白酶活性的1.49倍。此外，与WT菌株LX-6相比，突变株5r-10在固体发酵过程中对SBM中大分子抗原蛋白的降解更快，即与LX-6发酵相比，经突变株5r-10发酵后，SBM中大豆球蛋白和β-伴大豆球蛋白的降解率显著增加。