Journal of Zhejiang University

Current Issue: <JZUS-B>

Journal of Zhejiang University-SCIENCE B (Biomedicine & Biotechnology)

ISSNs 1673-1581 (Print); 1862-1783 (Online); CN 33-1356/Q; started in 2005,Monthly.

JZUS-B is an international "Biomedicine & Biotechnology" reviewed-Journal indexed by SCI-E, MEDLINE, PMC, BA, BIOSIS Previews, JST, ZR, CA, SA, AJ, ZM, CABI, CSA, etc., and supported by the National Natural Science Foundation of China. It mainly covers research in Biomedicine, Biochemistry and Biotechnology, etc.

Impact factor: 1.099 (2011), 1.108 (2012), 1.293 (2013), 1.278 (2014), 1.303 (2015), 1.676 (2016), 1.815 (2017), 1.879 (2018).

Journal of Zhejiang University SCIENCE B

ISSN 1673-1581(Print), 1862-1783(Online), Monthly

2017 Vol.18 No.11 P.921-1030

<<< CONTENTS >>>

Reviews

Review: Nuclear magnetic resonance spectroscopy as a new approach for improvement of early diagnosis and risk stratification of prostate cancer

Bo Yang, Guo-qiang Liao, Xiao-fei Wen, Wei-hua Chen, Sheng Cheng, Jens-Uwe Stolzenburg, Roman Ganzer, Jochen Neuhaus

DOI: 10.1631/jzus.B1600441 Downloaded: 4107 Clicked: 8104 Cited: 0 Commented: 0(p.921-933) <Full Text> <PPT> 3094

Chinese summary <254> 核磁共振波谱作为提高前列腺癌早期诊断和危险度分级的新方法

概要：前列腺癌（PCA）是全球第二个最常见的男性癌症，同时也是男性癌症死亡的第五大原因。早期发现和危险度分级是提高前列腺癌患者生存率最有效的方法。目前前列腺癌的生物标志物缺乏足够的敏感性和特异性，而代谢产物作为生物标志物可以作为一种新的提高早期诊断的工具。我们检索了154篇出版物，其中27篇和38篇是分别关于尿液和血清代谢组学分析的原研论文，提示了核磁共振波谱分析是一种很有前景的检测方法，可用于测量复杂的样本中代谢物的浓度，具有良好的重现性、高灵敏度和样本处理的便捷性。特别是基于核磁共振的代谢组学检测尿液已成为检测前列腺癌的早期潜在的危险度分级和监测治疗效果的有效的方法。

关键词组：前列腺癌；代谢组学；核磁共振（NMR）；生物标志物

Review: Development and current clinical application of ventricular assist devices in China

Yue Wu, Liang-fan Zhu, Yun Luo

DOI: 10.1631/jzus.B1600405 Downloaded: 2939 Clicked: 4161 Cited: 0 Commented: 0(p.934-945) <Full Text> <PPT> 1345

Chinese summary <24> 心室辅助装置在中国的发展和临床应用现状

概要：由于人口基数巨大，我国存在大量心力衰竭病人急需治疗，但心脏供体的数量远远无法满足要求。因此，心室辅助装置在我国有广阔的市场需求和应用前景。目前我国心室辅助装置的发展相比发达国家较为滞后，临床应用也数量很少，其高昂的价格是重要制约因素，我国医疗资源的不平衡也是影响因素。我国现已制定各种政策和法规鼓励国产心室辅助装置的发展，也有科研经费和地方财政进行支持。国产心室辅助装置的价格预计会大大低于进口心室辅助装置，一旦投入临床应用，可以使更多的心力衰竭病人受益。

关键词组：心室辅助装置；心力衰竭；临床应用

Articles

Metabolic benefits of rivaroxaban in non-valvular atrial fibrillation patients after radiofrequency catheter ablation

Jun Zhu, Rong-jun Gao, Qiang Liu, Ru-hong Jiang, Lu Yu, Ya-xun Sun, Pei Zhang, Jian-wei Lin, Yang Ye, Zu-wen Zhang, Shi-quan Chen, Hui Cheng, Xia Sheng, Chen-yang Jiang

DOI: 10.1631/jzus.B1600492 Downloaded: 2539 Clicked: 5016 Cited: 0 Commented: 0(p.946-954) <Full Text> <PPT> 1607

Chinese summary <22> 利伐沙班在非瓣膜病性房颤患者经导管射频消融术后抗凝中的代谢获益

目的：评估非瓣膜病性房颤患者应用利伐沙班抗凝治疗相较华法林的代谢获益，及利伐沙班应用的安全性和有效性。
创新点：首次研究利伐沙班对房颤射频消融术后患者代谢水平影响，评估利伐沙班相较华法林抗凝治疗的代谢获益。
方法：前瞻性入选2014年4月至7月共60例行经皮房颤导管射频消融术患者，随机分为利伐沙班治疗组和华法林治疗组。在术后15、30、60和90天检测代谢指标（包括血清总蛋白、白蛋白、球蛋白和高密度脂蛋白（HDL）等）变化，并随访出血、卒中和系统性栓塞事件等发生情况。
结论：服用利伐沙班抗凝治疗患者在随访期间血清总蛋白、白蛋白、球蛋白和HDL水平较术前均显著升高，而华法林治疗组患者各项代谢指标呈先下降、后上升趋势。两组均没有发生死亡和栓塞事件，出血并发症发生率亦无明显差异。研究结果表明，非瓣膜病性房颤患者经导管射频消融术后接受利伐沙班抗凝具有代谢方面获益，与华法林相比两者在安全性和有效性方面无明显差异，研究结果可为临床选择合适抗凝方案提供参考。

关键词组：心房颤动；导管射频消融；抗凝；利伐沙班

Administration of fentanyl via a slow intravenous fluid line compared with rapid bolus alleviates fentanyl-induced cough during general anesthesia induction

Min-qiang Liu, Feng-xian Li, Ya-kun Han, Jun-yong He, Hao-wen Shi, Li Liu, Ren-liang He

DOI: 10.1631/jzus.B1600442 Downloaded: 2570 Clicked: 4310 Cited: 0 Commented: 0(p.955-962) <Full Text> <PPT> 1547

Chinese summary <24> 全麻诱导期经静脉输液管缓慢滴注和快速输注芬太尼对该药诱发呛咳的影响

目的：探讨全麻诱导期经静脉输液管（墨菲氏管）给药能否减轻芬太尼诱发的呛咳。
创新点：寻找一个简单易行、安全可靠的方法减轻全麻诱导期芬太尼诱发的呛咳。与既往芬成尼和呛咳相关的研究相比，本研究试验组操作不仅简便、快速，而且无需额外使用其它药物或设备，不增加人力成本或病人经济负担。
方法：择期行全身麻醉手术1138例，所有患者均采用咪达唑仑-芬太尼-丙泊酚-顺式阿曲库铵-气管插管麻醉，随机分为静脉输液管缓慢滴注组（S组，573例）与经三通快速输注组（C组，565例），记录麻醉诱导期两组患者呛咳发生率及严重程度和其它不良反应发生情况。
结论：静脉输液管缓慢滴注组呛咳发生率及严重程度较快速输注组明显降低，其它不良反应发生率比较差异无统计学意义。全麻诱导期经静脉输液管缓慢滴注芬太尼可明显降低该药所致呛咳的发生率，且该法简单易行、安全可靠，值得推广。

关键词组：全麻；芬太尼诱发呛咳；缓慢滴注；减轻；诱导

Tissue-engineered composite scaffold of poly(lactide-co-glycolide) and hydroxyapatite nanoparticles seeded with autologous mesenchymal stem cells for bone regeneration

Bing Zhang, Pei-biao Zhang, Zong-liang Wang, Zhong-wen Lyu, Han Wu

DOI: 10.1631/jzus.B1600412 Downloaded: 2298 Clicked: 5259 Cited: 0 Commented: 0(p.963-976) <Full Text> <PPT> 1567

Chinese summary <23> 组织工程复合支架聚乳酸-羟基乙酸共聚物和羟基磷灰石纳米粒子接种自体骨髓间充质干细胞应用于骨再生

目的：对应用接枝的羟基磷灰石（g-HA）/聚乳酸-羟基乙酸共聚物（PLGA）纳米复合支架接种自体骨髓间充质干细胞（MSCs）和骨形态发生蛋白2（BMP-2）治疗重症骨缺损的新的治疗策略进行评估，并通过肌肉内移植研究人工骨的组织相容性和移植物在体内的矿化和缺损骨的愈合。
创新点：改性的PLGA接种自体MSCs的组织工程骨加速了骨缺损的愈合，使临床重症骨缺损的治疗有了新的手段。
方法：应用溶剂浇铸和粒子沥滤方法将PLGA和g-HA制备成复合支架g-HA/PLGA。在g-HA/PLGA支架上接种兔自体MSCs制成组织工程移植物。取宽0.3 cm长2.0 cm的上述移植物埋入兔背部肌肉内，8周后取出移植物，使用扫描式电子显微镜（SEM）检测人工骨的组织相容性（图3a），X射线能量色散谱（EDX）分析钙浓度。然后，用锯锯掉兔前肢桡骨骨干2.0 cm，取同样长度的上述移植物放置于骨缺损处（图4）。术后2、4、8周应用计算机X线摄影（CR）检测骨缺损愈合情况（图5），组织学分析愈合组织结构（图6），SEM检测人工骨与周围组织的相容性（图7），反转录聚合酶链式反应（RT-PCR）检测愈合组织Collagen I、Collagen II和Bmp-2基因的表达。
结论：PLGA掺入g-HA主要改善了矿化作用，有益于骨相关基因的表达和骨形成。自体MSCs的应用增强了骨形成和PLGA支架的矿化作用，并加速了支架的吸收。

关键词组：纳米颗粒；表面改性；骨髓间充质干细胞；生物矿化；骨修复

Poly(D,L-lactic-co-glycolic acid)-based artesunate nanoparticles: formulation, antimalarial and toxicity assessments

Kabiru Dauda, Zulaikha Busari, Olajumoke Morenikeji, Funmilayo Afolayan, Oyetunde Oyeyemi, Jairam Meena, Debasis Sahu, Amulya Panda

DOI: 10.1631/jzus.B1600389 Downloaded: 2751 Clicked: 5176 Cited: 0 Commented: 0(p.977-985) <Full Text> <PPT> 1466

Chinese summary <22> 基于聚乳酸羟乙酸共聚物的青蒿琥酯纳米颗粒的制备，及其抗疟活性和毒性评价

目的：为疟疾治疗制定基于聚合物的青蒿琥酯纳米粒。
创新点：以聚乳酸羟乙酸共聚物（PLGA）为载体，制备青蒿琥酯纳米颗粒。并以小鼠为模型，评估其抗疟疗效和安全性。
方法：以PLGA为载体，采用从单一的水包油乳剂中进行溶剂蒸发的方法制备青蒿琥酯纳米颗粒。借助X射线衍射和差示扫描量热分析对纳米颗粒进行表征。以4 mg/kg的剂量对感染疟原虫的雄性瑞士白化小鼠进行体内抗疟活性的研究，测定血液和肝毒性的相关指标。体外实验以小鼠腹腔巨噬细胞细胞系RAW 264.7为模型，在7.8~1000 µg/ml浓度范围内，测定游离型和包裹型青蒿琥酯的细胞毒性。
结论：实验结果表明，纳米颗粒的粒径为(329.3±21.7) nm，包封率为(38.4±10.1)%。与游离青蒿琥酯（58.2%）相比，基于PLGA的青蒿琥酯纳米颗粒（Art-PLGA）具有较高的抑虫率（62.6%），P<0.05。就血小板计数结果而言，对照组（305 000.00±148 492.40）明显地高于游离青蒿琥酯组（139 500.00±20 506.10）和Art-PLGA组（163 500.00±3535.53），P<0.05。因此，药物的使用没有导致肝毒性的产生。体外细胞毒性试验结果表明，Art-PLGA的半数抑制浓度（IC₅₀，468.0 µg/ml）显著高于游离青蒿琥酯（7.3 µg/ml），P<0.05。基于PLGA的青蒿琥酯纳米颗粒是一种有效安全的抗疟治疗方法。

关键词组：青蒿琥酯-PLGA缓释系统；抗疟原虫；毒性

Yimu San improves obstetric ability of pregnant mice by increasing serum oxytocin levels and connexin 43 expression in uterine smooth muscle

Qi-huan Wang, Shuang Zhang, Li-meng Qin, Wen-jun Zhang, Feng-hua Liu, Jian-qin Xu, Yun-fei Ma, Ke-dao Teng

DOI: 10.1631/jzus.B1600289 Downloaded: 2538 Clicked: 4001 Cited: 0 Commented: 0(p.986-993) <Full Text> <PPT> 1495

Chinese summary <24> 益母散通过增加催产素水平和子宫平滑肌缝隙连接蛋白43的表达提高孕鼠分娩能力

目的：评价益母散对孕鼠分娩能力的促进作用，并初步探讨其作用机制。
创新点：首次在临近分娩小鼠中证明新中兽医药处方益母散可明显促进孕鼠分娩能力，且此作用与催产素和子宫平滑肌缝隙连接蛋白43（Cx43）的高表达相关。
方法：将妊娠小鼠分为对照组和益母散低、中、高剂量组，产前3天持续灌胃，统计孕鼠分娩产程和死胎率。采用离体平滑肌张力试验测定子宫平滑肌张力，用酶联免疫吸附测定（ELISA）方法检测血清中催产素和前列腺素E₂（PGE₂）含量，用蛋白免疫印迹（Western blotting）及免疫组织化学等方法检测小鼠子宫平滑肌中Cx43含量。
结论：益母散灌服处理能够使小鼠分娩产程缩短和死胎率降低（图1），并增强分娩小鼠子宫平滑肌张力（图2）。ELISA实验结果显示，益母散灌服处理使分娩小鼠血清催产素水平显著提高（图3）。免疫组化和免疫印迹实验结果显示，益母散灌服处理使分娩小鼠子宫平滑肌Cx43含量显著提高（图4和5）。综上所述，益母散具有提高孕鼠分娩能力的作用，该作用与催产素水平和子宫平滑肌Cx43的高表达相关。

关键词组：益母散；催产素；前列腺素E₂；缝隙连接蛋白43

Endostatin inhibits fibrosis by modulating the PDGFR/ERK signal pathway: an in vitro study

Yuan Li, Hai-tao Ren

DOI: 10.1631/jzus.B1700052 Downloaded: 2116 Clicked: 4108 Cited: 0 Commented: 0(p.994-1001) <Full Text> <PPT> 1455

Chinese summary <22> 内皮抑素通过调控PDGFR/ERK信号通路抑制人成纤维细胞纤维化的研究

目的：近年来发现内皮抑素可以抑制组织纤维化，但是具体机制不详。本文旨在研究内皮抑素抑制纤维化的作用机制。
创新点：首次阐明了内皮抑素对成纤维细胞PDGFRβ（血小板衍生生长因子受体β）/ERK（细胞外调节蛋白激酶）信号通路的影响及其与纤维化的关系。
方法：体外培养人成纤维细胞，采用血小板衍生生长因子-BB（PDGF-BB）或转化生长因子-β1（TGF-β1）建立细胞纤维化模型，进一步应用内皮抑素处理，通过检测胶原及肌成纤维细胞表面标志等了解内皮抑素对细胞纤维化和表型转化的抑制作用。进而检测内皮抑素对成纤维细胞PDGFRβ/ERK信号通路的影响，并分析其可能与抗纤维化作用存在的关联。
结论：内皮抑素通过调控PDGFRβ/ERK信号通路抑制瘢痕增生，是多靶点的、具有较好的抗纤维化临床应用前景的药物。

关键词组：内皮抑素；增生性瘢痕；血小板衍生生长因子受体；细胞外信号调节激酶；信号通路

Physiological characterization, transcriptomic profiling, and microsatellite marker mining of Lycium ruthenicum

Jin-huan Chen, Dong-zhi Zhang, Chong Zhang, Mei-long Xu, Wei-lun Yin

DOI: 10.1631/jzus.B1700135 Downloaded: 2138 Clicked: 3548 Cited: 0 Commented: 0(p.1002-1021) <Full Text> <PPT> 1529

Chinese summary <21> 黑果枸杞生理指标测定、转录组分析以及分子标记开发研究

目的：以高耐盐碱多年生沙漠经济灌木黑果枸杞为研究材料，对其在盐碱胁迫处理下的生理指标进行测定，确定转录组测试的时间。通过转录组分析挖掘潜在抗逆基因，并挖掘全转录组水平的分子标记。旨在为黑果枸杞的优良基因资源利用、野生品种保护和新品种培育提供理论依据和实践指导。
创新点：首次对黑果枸杞进行盐碱胁迫下的生理指标变化和全转录组水平的基因表达变化进行分析，并基于转录组进行大规模简单重复序列标记开发和验证，并将所获取的分子标记应用到9个野生群体进行遗传多样性分析。
方法：采用双通道PAM-100荧光仪研究盐碱胁迫对黑果枸杞P700（PS I）和叶绿素荧光（PS II）的影响；通过盐碱胁迫下丙二醛（MDA）含量、超氧化物歧化酶（SOD）和过氧化物酶（POD）活性变化选定转录组测序（RNA-seq）取样时间；采用Illumina高通量测序平台进行转录组从头测序；选取20个基因采用荧光定量聚合酶链式反应（PCR）法进行基因表达分析；基于转录组序列组装结果进行简单重复序列扫描；采用聚丙烯酰胺凝聚和毛细管电泳法鉴定引物多态性，选取其中11对多态性引物应用于遗传多样性分析。
结论：通过对对照以及混合盐碱处理的黑果枸杞无菌苗进行生理和生化测试，结果选定处理6小时为取样点。RNA-seq结果共获得68 063个unigene，平均长度为877 bp，其中4096个基因在混合盐碱处理下表现为上调，4381个表现为下调。随机选取24个基因进行荧光定量表达分析，结果显示，荧光定量表达结果与RNA-seq结果呈显著正相关。基于转录组测试数据，在7940个基因中挖掘出9216个简单重复序列标记，对其中77个进行检测，显示有68个位点清晰存在，选取其中11个多态性位点对来自西北四个省份或自治区的9个野生种质资源进行遗传多样性分析，结果显示分析可靠。

关键词组：从头测序；遗传多样性；黑果枸杞；分子标记；盐碱混合胁迫

Correspondences

Fertility outcomes in infertile women with complex hyperplasia or complex atypical hyperplasia who received progestin therapy and in vitro fertilization

Miao Li, Jia-lun Song, Ying Zhao, She-ling Wu, Hong-bin Liu, Rong Tang, Lei Yan

DOI: 10.1631/jzus.B1600523 Downloaded: 1960 Clicked: 3874 Cited: 0 Commented: 0(p.1022-1025) <Full Text> <PPT> 1596

Chinese summary <21> 子宫内膜不典型增生或复杂性增生不孕患者孕激素和IVF后的妊娠结局分析

概要：本回顾性队列研究包括了年龄在45岁以下被诊断为伴有或不伴有不典型增生的子宫内膜复杂性增生患者，对孕激素治疗后的临床结局及妊娠结局进行了比较。结果表明，伴有或不伴有不典型增生的子宫内膜复杂性增生接受孕激素治疗后，其临床及妊娠结局并没有显著差异。我们认为对于这些患者，在短暂的孕激素治疗控制病情后，尽快施行体外受精-胚胎移植治疗（IVF）将有利于改善其妊娠结局。

关键词组：孕激素治疗；子宫内膜增生；体外受精-胚胎移植治疗（IVF）

Breast metastasis of gastric signet-ring cell carcinoma

Li-yuan Wei, Mei Kong, Zhen Zhang, Xiao-chen Zhang

DOI: 10.1631/jzus.B1700159 Downloaded: 1808 Clicked: 3526 Cited: 0 Commented: 0(p.1026-1030) <Full Text> <PPT> 1289

Chinese summary <21> 胃印戒细胞癌转移至乳腺病例分析

概要：乳腺外来源的转移性乳腺癌在所有乳腺癌中所占比例较低，约为0.5%~1.2%，胃印戒细胞癌转移至乳腺更为罕见。本文报道了一例由胃印戒细胞癌转移至乳腺的女性患者，结合相关文献回顾，探讨并总结转移性乳腺癌与原发性乳腺癌在发病机制、临床表现、影像学特点及病理组织和免疫组化中的不同点。本报道旨在提示临床医师在乳腺肿瘤的诊断中，应详细结合患者病史，考虑到乳腺外转移可能，结合病理结果及免疫组化等手段以明确诊断，早期开展后续治疗。此外，随着循环肿瘤细胞和DNA技术的不断发展，对转移性乳腺癌机制的研究更加深入，可能会为此类疾病提供更好的治疗方案。

关键词组：转移性乳腺癌；胃印戒细胞癌；乳腺外转移