Journal of Zhejiang University

Current Issue: <JZUS-B>

Journal of Zhejiang University-SCIENCE B (Biomedicine & Biotechnology)

ISSNs 1673-1581 (Print); 1862-1783 (Online); CN 33-1356/Q; started in 2005,Monthly.

JZUS-B is an international "Biomedicine & Biotechnology" reviewed-Journal indexed by SCI-E, MEDLINE, PMC, BA, BIOSIS Previews, JST, ZR, CA, SA, AJ, ZM, CABI, CSA, etc., and supported by the National Natural Science Foundation of China. It mainly covers research in Biomedicine, Biochemistry and Biotechnology, etc.

Impact factor: 1.099 (2011), 1.108 (2012), 1.293 (2013), 1.278 (2014), 1.303 (2015), 1.676 (2016), 1.815 (2017), 1.879 (2018).

Journal of Zhejiang University SCIENCE B

ISSN 1673-1581(Print), 1862-1783(Online), Monthly

2023 Vol.24 No.6 P.463-548

Cover:

<170>

Contents:

<167>

<<< CONTENTS >>>

Review

Review: Evolution of the newest diagnostic methods for COVID-19: a Chinese perspective

Mingtao LIU, Jiali LYU, Xianhui ZHENG, Zhiman LIANG, Baoying LEI, Huihuang CHEN, Yiyin MAI, Huimin HUANG, Baoqing SUN

DOI: 10.1631/jzus.B2200625 Downloaded: 375 Clicked: 786 Cited: 0 Commented: 0(p.463-484) <Full Text> <PPT> 192

Chinese summary <16> 中国视角下的新冠肺炎最新诊断方法演进

刘铭涛¹，吕佳丽²，郑贤惠¹，梁芷曼¹，雷宝颖³，陈惠凰³，麦译尹³，黄惠敏²，孙宝清¹
¹广州医科大学附属第一医院，广州呼吸健康研究院，呼吸疾病国家重点实验室，国家呼吸疾病临床医学中心，国家呼吸医学中心，检验科，中国广州市， 510140
²广州医科大学附属第一医院，广州呼吸健康研究院，呼吸疾病国家重点实验室，国家呼吸疾病临床医学中心，国家呼吸医学中心，中国广州市， 510140
³广州医科大学，中国广州市， 511495
摘要: 自2019年底以来，新型冠状病毒感染（COVID-19）继续在全球蔓延，对世界卫生保健系统构成严峻挑战，造成严重破坏，并通过人类接触迅速传播。这种疾病的主要症状是发烧、疲劳和持续的干咳，它威胁到我们全球社会健康系统的平衡。快速准确诊断新冠肺炎是掌握全球或地区确诊病例数量的前提，也是疫情评估和制定控制措施的重要因素。同时，这也确保患者获得合理治疗，为患者获得最佳的护理方案发挥着至关重要的作用。逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）技术是目前检测病毒核酸最成熟的方法，但它存在很多缺点。与此同时，分子生物学诊断、免疫诊断、影像学、人工智能等多种新型冠状病毒检测方法已经开发并应用于临床，适应不同场景和需求。这些方法可以帮助临床医生诊断和治疗COVID-19患者。本文总结了目前国内常用于新冠肺炎诊断的多种最新检测方法，为新冠肺炎临床诊断提供了重要参考。
关键词: SARS-CoV-2；COVID-19；诊断；聚合酶链式反应（PCR）；免疫分析；影像学

Research Articles

Fibroblast growth factor 21 (FGF21) attenuates tacrolimus-induced hepatic lipid accumulation through transcription factor EB (TFEB)-regulated lipophagy

Zhensheng ZHANG, Li XU, Xun QIU, Xinyu YANG, Zhengxing LIAN, Xuyong WEI, Di LU, Xiao XU

DOI: 10.1631/jzus.B2200562 Downloaded: 446 Clicked: 672 Cited: 0 Commented: 0(p.485-495) <Full Text> <PPT> 200

Chinese summary <18> 成纤维细胞生长因子21通过TFEB介导的脂噬缓解他克莫司引起的肝脏脂质积聚

张镇胜^1,2，4,5,6，徐力^3,4,5,6，邱洵^1,2,4,5,6，阳新宇^1,2,4,5,6，连正星^1,2,4,5,6，魏绪勇^1,2,4,5,6，鲁迪^1,2,4,5,6，徐骁^1,2,4,5,6
¹浙江大学医学院，中国杭州市， 310058
²浙江省肿瘤融合与智能医学重点实验室，中国杭州市，310006
³浙江大学医学院附属第一医院肝胆胰外科，中国杭州市， 310003
⁴浙江大学器官移植研究所, 中国杭州市， 310003
⁵卫健委多器官联合移植重点实验室，中国杭州市， 310003
⁶西湖实验室（生命科学和生物医学浙江省实验室），中国杭州市， 310024
摘要: 他克莫司（TAC），也称为FK506，是预防肝移植后同种异体移植排斥反应的经典免疫抑制剂之一。然而，它已被证明与移植后高脂血症有关。但其背后的机制尚不清楚，因此迫切需要探索移植后高脂血症的预防策略。我们通过腹腔注射8周TAC建立了一个高脂血症小鼠模型来研究其机制。TAC处理后，小鼠发生高脂血症（表现为甘油三酯（TG）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-c）升高，以及高密度脂蛋白胆固醇（HDL-c）降低）以及肝脏脂质的累积。除脂质积累外，TAC还抑制了自噬-溶酶体途径（LC3B II/I和LC3BII/actin比值、转录因子EB（TFEB）、P62和LAMP1），并下调成纤维细胞生长因子21（FGF21）的表达。而FGF21的过表达可逆转TAC诱导的TG积累。在该小鼠模型中，重组FGF21蛋白通过修复自噬-溶酶体途径改善肝脏脂质积累和高脂血症。综上所述，TAC下调FGF21，从而通过抑制自噬-溶酶体途径来加剧脂质积累。此外，重组FGF21蛋白处理可以通过增强自噬来逆转TAC引起的脂质积累和高甘油三酯血症。
关键词: 自噬；成纤维细胞生长因子21（FGF21）；脂质；脂噬；溶酶体；他克莫司（TAC）；转录因子EB（TFEB）

Engineered Bacillus subtilis alleviates intestinal oxidative injury through Nrf2-Keap1 pathway in enterotoxigenic Escherichia coli (ETEC) K88-infected piglet

Chaoyue WEN, Hong ZHANG, Qiuping GUO, Yehui DUAN, Sisi CHEN, Mengmeng HAN, Fengna LI, Mingliang JIN, Yizhen WANG

DOI: 10.1631/jzus.B2200674 Downloaded: 479 Clicked: 702 Cited: 0 Commented: 0(p.496-509) <Full Text> <PPT> 193

Chinese summary <12> 工程枯草芽孢杆菌通过Nrf2-Keap1途径缓解ETEC K88感染仔猪导致的肠道氧化损伤

文超越¹，张红¹，郭秋平²，段叶辉²，陈思思^2,3，韩萌萌^2,3，李凤娜²，靳明亮¹，汪以真¹
¹饲料科学研究所，浙江省动物饲料与营养重点实验室，教育部分子动物营养重点实验室，农业部华东动物营养与饲料重点实验室，浙江大学动物科学学院，中国杭州市，310058
²动物营养生理与代谢过程湖南省重点实验室，中国科学院亚热带农业生态过程重点实验室，畜禽养殖污染控制与资源化利用国家工程实验室，中国科学院亚热带农业生态研究所，中国长沙市，410125
³中国科学院大学现代农业科学学院，中国北京市，100039
摘要: 工程益生菌具有产生重组免疫刺激物质的特性，可以作为一种治疗药物。本研究使用基因工程技术构建了表达抗菌肽KR32的重组枯草芽孢杆菌（WB800-KR32），并且探究了其在通过激活Nrf2-Keap1途径对产肠毒素大肠埃希氏菌（ETEC） K88感染断奶仔猪导致的肠道氧化态紊乱的保护作用。我们将28头断奶仔猪随机分成4组，每组7个重复，均饲喂基础日粮。对照组灌喂灭菌生理盐水；ETEC组、ETEC+WB800组和ETEC+WB800-KR32组分别在第1~14天灌喂灭菌生理盐水、5×10¹⁰ CFU WB800、5×10¹⁰ CFU WB800-KR32，在第15-17天灌喂ETEC K88 1×10¹⁰ CFU。结果表明，WB800-KR32预处理能够缓解ETEC K88导致的肠道紊乱，提高肠道粘膜抗氧化酶活性（过氧化物酶、超氧化物歧化酶和谷胱甘肽过氧化物酶），降低丙二醛含量。更重要的是，WB800-KR32预处理可上调回肠粘膜Nrf2的蛋白表达量，同时下调Keap1的蛋白表达量。此外，WB800-KR32预处理还显著改变了粪便微生物的丰度（Ace和Chao指数），并增加了Eubacterium_rectale_ ATCC_33656在粪便中的丰度。综上，WB800-KR32可能通过Nrf2-Keap1途径缓解ETEC K88导致的肠道氧化损伤，这为将WB800-KR32作为调节ETEC K88感染导致的肠道氧化失调的潜在治疗手段提供了一个新的视角。

关键词组：工程益生菌；肠道；氧化损伤；断奶仔猪；Nrf2-Keap1途径

Nanosilver alleviates foreign body reaction and facilitates wound repair by regulating macrophage polarization

Chuangang YOU, Zhikang ZHU, Shuangshuang WANG, Xingang WANG, Chunmao HAN, Huawei SHAO

DOI: 10.1631/jzus.B2200447 Downloaded: 434 Clicked: 652 Cited: 0 Commented: 0(p.510-523) <Full Text> <PPT> 235

Chinese summary <13> 纳米银通过调控巨噬细胞极化以减轻异物反应并促进创面修复

有传刚¹，朱志康¹，王双双^1,2，王新刚¹，韩春茂¹，邵华伟¹
¹浙江大学医学院第二附属医院烧伤与创面修复科，中国杭州市，310009
²温岭市第一人民医院烧伤科，中国温岭市，317500
摘要：在组织工程支架的应用中，巨噬细胞引起的异物反应常导致伤口愈合延迟或失败。本研究探讨了纳米银（NAg）在支架移植过程中减少异物反应的作用。首先采用冷冻干燥法制备了包覆NAg的胶原-壳聚糖支架（NAg-CCS）。将Nag-CCS植入大鼠背部以评估对异物反应的影响，并在不同的时间间隔收集皮肤组织样本用于组织学和免疫学评估。小型猪创面愈合模型被用来评估NAg对皮肤伤口愈合的影响。在不同时间点对创面进行拍照，并收集组织样本用于移植后不同时间点的分子生物学分析。结果表明，NAg-CCS具有多孔结构，可以持续释放NAg超过2周。NAg-CCS组很少发生异物反应，而空白CCS组在皮下移植实验中出现明显的肉芽肿或坏死。NAg-CCS组的基质金属蛋白酶-1（MMP-1）和组织金属蛋白酶抑制剂-1（TIMP-1）均显着降低。Nag-CCS组比空白CCS组具有更高的白细胞介素（IL）-10和更低的IL-6。在创面愈合实验中，NAg显著抑制了M1巨噬细胞的活化和炎症相关蛋白（一氧化氮合成酶（iNOS）、IL-6和干扰素-γ（IFN-γ））的表达，而促进了M2巨噬细胞的活化和抗炎相关蛋白（精氨酸酶-1、主要组织相容性复合体-Ⅱ（MHC-Ⅱ）和抵抗素样分子-1（FIZZ-1））的表达，这些改变均有助于抑制创面的异物反应并加速创面的愈合。总之，含有NAg的真皮支架通过调节巨噬细胞极化和炎性细胞因子的表达来抑制异物反应，从而促进皮肤创面的修复。

关键词组：纳米银；巨噬细胞；移植物；异物反应；创面修复

Correspondence

Correspondence: Outcomes of allograft from donor kidney microthrombi and secondary recipient thrombotic microangiopathy: should we consider loosening the belt?

Yamei CHENG, Luying GUO, Xue REN, Zhenzhen YANG, Junhao LV, Huiping WANG, Wenhan PENG, Hongfeng HUANG, Jianyong WU, Jianghua CHEN, Rending WANG

DOI: 10.1631/jzus.B2200451 Downloaded: 418 Clicked: 707 Cited: 0 Commented: 0(p.524-529) <Full Text> <PPT> 140

Chinese summary <12> 供体肾微血栓和继发性受体血栓性微血管病对同种异体移植肾的影响：我们应该放松警惕吗？

程雅妹^1,2,3,4,5，郭陆英^1,2,3,4,5，任雪^1,2,3,4,5，杨珍珍^1,2,3,4,5，吕军好^1,2,3,4,5，王慧萍^1,2,3,4,5，彭文翰^1,2,3,4,5，黄洪锋^1,2,3,4,5，吴建永^1,2,3,4,5，陈江华^1,2,3,4,5，王仁定^1,2,3,4,5
¹浙江大学医学院附属第一医院肾脏病中心，中国杭州市，310003
²浙江省肾脏病防治技术研究重点实验室，中国杭州市，310003
³国家临床重点专科，中国杭州市，310003
⁴浙江大学肾脏病研究所，中国杭州市，310003
⁵浙江省肾脏与泌尿系统疾病临床创医学研究中心，中国杭州市，310003
摘要: 为评估死亡供肾血栓和其诱导的受体血栓性微血管病（dir-TMA）对受体移植肾功能的影响，我们回顾性分析了33例活检病理显示微血栓的供体信息及受体预后。根据血栓累及肾小球范围是否大于50%，将33例供体分为弥漫血栓组（n=18）和局灶血栓组（n=15）。结果显示，弥漫血栓组的移植物延迟复功（DGF）发生率显著高于局灶血栓组（P=0.027），肾移植术后1个月，肾小球滤过率（eGFR）估值水平显著低于局灶血栓组（P=0.042）。此外，根据受体是否发生了dir-TMA，将33例受体进一步分为dir-TMA组（n=20）和non-dir-TMA组（n=13）。结果显示，dir-TMA 组受体肾移植术后0至9天的血小板和术后4天至1年的血红蛋白明显低于non-dir-TMA组；dir-TMA受体的DGF发生率高于non-dir-TMA组（50.0% vs. 15.4%，P=0.067），且肾移植术后1月、3月、6月和12月的肾功能均显著差于non-dir-TMA组。此外，根据受体是否接受血浆治疗，将20例发生dir-TMA的受体分为血浆治疗亚组和无血浆治疗亚组。分析表明，血浆治疗亚组受体在移植术后1月、3月、6月和12个月的肾功能均显著差于无血浆治疗亚组。综上，供肾弥漫血栓会增加受体DGF风险，但不影响移植肾功能。临床需关注发生dir-TMA受体的血小板和血红蛋白下降及肾功能恶化，有必要采用更多研究用以评估血浆疗法的效果。

关键词组：供肾血栓；血栓性微血管病；血小板减少；死亡供体；肾移植

Correspondence: Cerebral ischemic injury after transcatheter aortic valve replacement in patients with pure aortic regurgitation

Xianbao LIU, Hanyi DAI, Jiaqi FAN, Dao ZHOU, Gangjie ZHU, Abuduwufuer YIDILISI, Jun CHEN, Yeming XU, Lihan WANG, Jian'an WANG

DOI: 10.1631/jzus.B2200444 Downloaded: 417 Clicked: 742 Cited: 0 Commented: 0(p.530-538) <Full Text> <PPT> 159

Chinese summary <12> 经导管主动脉瓣置换术治疗单纯主动脉瓣反流患者术后脑损伤

刘先宝^1,2，戴晗怡^1,2，范嘉祺¹，周道^1,2，朱钢杰^1,2，Abuduwufuer YIDILISI^1,2，陈俊^1,2，许烨铭^1,2，王力涵¹，王建安^1,2
¹浙江大学医学院第二附属医院心内科，中国杭州市，310009
²浙江大学医学院附属医学院内科学，中国杭州市，310058
摘要：
目的：本研究旨在比较重度主动脉瓣狭窄（AS）和单纯主动脉瓣反流（AR）患者接受经导管主动脉瓣置换术（TAVR）后发生脑损伤的风险。
方法：回顾性分析287例AS和65例单纯AR接受TAVR的患者。患者在TAVR术前和术后3天进行头颅磁共振检查。
结果：本研究中57.7%为男性；单纯AR患者年龄较小（71岁vs.74岁；P=0.001），美国心胸外科医师协会评分较低（2.39 vs. 3.89；P<0.001）；3.1%的患者在出院前发生了症状性脑卒中；单纯AR组脑损伤病灶发生率（83.1% vs. 85.0%；P=0.695），病灶数（3.0 (1.5~7.5) vs. 3.0 (1.0~8.0)；P=0.928)和总体积（130.0 mm3 vs. 190.0 mm³；P=0.585）与AS组相比差异无统计学意义；此外，单纯AR组中的经股动脉入路和经心尖入路相比，无论是病灶数（3.0 (2.0~7.0) vs. 3.5 (1.0~8.3)；P=0.923）还是总体积（120.0 mm³ vs. 135.0 mm³；P=0.837）均相似。多元广义泊松回归模型证实吸烟史、慢性肾脏病4期或5期、左室流出道钙化是单纯AR患者TAVR术后脑损伤病灶数的独立预测因素。
结论：AS组与单纯AR组相比，TAVR术后新发脑损伤病灶的发生率、数量及总体积差异均无统计学意义。

关键词组：脑损伤；经导管主动脉瓣置换术；单纯主动脉瓣反流；经股动脉入路；经心尖入路

Correspondence: Inflammatory granuloma of the trachea: a rare case with Epstin-Barr virus infection

Zhaodi WANG, Xuan LU, Yunmei YANG, Yuanqiang LU

DOI: 10.1631/jzus.B2300024 Downloaded: 426 Clicked: 604 Cited: 0 Commented: 0(p.539-542) <Full Text> <PPT> 155

Chinese summary <6> 气管炎性肉芽肿： 1例罕见的EB病毒感染患者

王招娣^1,2，陆璇^1,2，杨云梅^1,2，陆远强^1,2
¹浙江大学医学院附属第一医院老年与急诊医学，中国杭州市，310003
²浙江省增龄与理化损伤性疾病诊治研究重点实验室，中国杭州市，310003
摘要：EB病毒是人类疱疹病毒4型（EBV），其感染可导致不常见的并发症。本文报道的患者气道中出现了与EBV感染相关的炎症性肉芽肿，入院后紧急接受了气管内肿物切除术。他的气道组织经宏基因组下一代测序（mNGS）测试后，被确认为EB病毒感染。在术后第30天，患者接受支气管镜复查时发现声门下方气管壁上出现多个结节性粘膜隆起，且其病理学检查结果发现炎性肉芽组织。因此，推测患者气道内出现的肉芽肿组织可能是由于EB病毒慢性感染导致的。虽然类似的肉芽肿在其他组织中的产生已有报道，但在气道内却是第一次。EB病毒最常通过呼吸道传播，从而入侵上呼吸道的网状内皮细胞，这可能是产生炎性肉芽肿的原因。此外，EB病毒感染后的炎性肉芽肿易复发，需要对患者进行进一步严格的随访。

关键词组：EB病毒；气道肉芽肿；感染；炎症性肉芽肿

Correspondence: Transportation of citrinin is regulated by the CtnC gene in the medicinal fungus Monascus purpureus

Yanling GUI, Guangfu TANG, Haiqiao MAN, Jiao WANG, Jie HAN, Jiehong ZHAO

DOI: 10.1631/jzus.B2300023 Downloaded: 517 Clicked: 548 Cited: 0 Commented: 0(p.543-548) <Full Text> <PPT> 162

Chinese summary <13> 药用真菌紫色红曲霉通过CtnC基因调控桔霉素的转运

桂艳玲¹，唐光甫²，满海乔²，王娇²，韩洁¹，赵杰宏^1,2
¹贵州省生药学重点实验室，贵州中医药大学，中国贵阳市，550025
²贵州中医药大学药学院，中国贵阳市，550025
摘要：药食两用真菌红曲霉转运真菌毒素桔霉素的途径目前尚不清楚。本文通过CRISPR/Cas9基因编辑和过表达，分析了紫色红曲霉中一个假定的主要协同转运蛋白超家族（MFS）基因CtnC，证实了CtnC参与桔霉素的外排以及抑制菌丝体中桔霉素的积累，但CtnC蛋白不是唯一通道。同时，本研究结果发现CtnC过表达会负调控桔霉素合成相关基因（CtnD、CtnE、CtnF和pksCT）的表达。综上，本研究发现的红曲霉中桔霉素转运体基因为真菌毒素的防控策略研究提供了新的依据。

关键词组：桔霉素；CtnC基因；CRISPR/Cas9；过表达；转运体；真菌毒素